35批次头孢类抗生素注射用粉针丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂的迁移研究

目的:建立HPLC法测定头孢类抗生素注射用粉针与包装所使用的丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的迁移,并进一步应用HPLC-MS/MS法对35批次头孢类抗生素注射用粉针所用胶塞中已检出成分BHT的迁移量进行检测。方法:HPLC法,采用SHIMADZU Shim-pack GIST C18（5μm,4.6 mm×250 mm）色谱柱,流动相为甲醇（A）-水（B）,梯度洗脱,检测波长220 nm,流速1 mL·min-1,柱温25℃;HPLC-MS/MS法:电喷雾离子源（ESI）,多反应监测（MRM）,负离子模式,质量数扫描范围m/z 50～1 500,进样量1μL。结果:在建立的液相条件下,各成分分离度良好,分离度均大于2.0;精密度、重复性、稳定性良好,RSD均小于2.0%。HPLC方法测得的各种成分浓度在1.06～105.78μg·mL-1之间线性良好（r≥0.999 5）。游离硫、BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的检测下限分别为0.11、0.52、0.069、0.52、0.21、0.63μg·mL-1,定量下限分别为0.22、1.05、0.21、1.05、0.53、1.05μg·mL-1,回收率在95.8%～103.2%（RSD≤2.5%）。利用HPLC-MS/MS法鉴别并检测BHT在胶塞和药品中的迁移量,发现其中一批次药品中检出BHT。结论:该方法可用于头孢类抗生素注射用粉针丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂提取及迁移研究。