马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

目的: 建立测定Beagle犬血浆中马来酸氟吡汀浓度的高效液相色谱-荧光检测方法,研究马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。 方法: 以替米沙坦为内标,血浆样品加二氯甲烷萃取,Diamonsil C₁₈为色谱柱,0.005 mol·L^-1磷酸氢二钠缓冲液(pH=6.7)-甲醇-乙腈(42∶14.5∶43.5)为流动相,流速为1.0 mL·min^-1,进样量10 μL,荧光检测波长λ_ex=320 nm,λ_em=370 nm。 采用随机双交叉自身对照试验设计,6只Beagle犬口服单剂量、多剂量马来酸氟吡汀缓释片参比制剂、受试制剂后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的等效性。 结果: 马来酸氟吡汀的浓度在0.06~15.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=9984),准确度和精密度符合生物样品分析要求;单剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要的药动学参数:t_1/2分别为 (6.97±3.71),(6.39±2.29) h;C_max分别为 (3.83±0.73),(3.81±1.13) μg·mL^-1;T_max分别为 (3.17±0.42),(3.67±0.52) h;AUC_0→48分别为 (27.23±6.31),(27.17±9.33) μg·h·mL^-1;AUC_0→∞分别为 (28.44±7.47),(28.04±9.37) μg·h·mL^-1。多剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要药动学参数: t_1/2分别为 (6.50±2.09),(7.94±1.70) h;T_max分别为 (2.08±0.80),(1.83±0.26) h;C^ss_max分别为 (4.89±0.76),(5.14±0.65) μg·mL^-1,C^ss_min分别为(0.23±0.19),(0.38±0.22) μg·mL^-1;AUC_ss分别为(29.00±8.32),(30.58±4.33) μg·h·mL^-1。 结论: 本测定方法可用于马来酸氟吡汀Beagle犬药动学研究,且两制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。