他克莫司软膏透皮一致性的体外Franz扩散池测定比较研究

目的:比较试验和参比0.1%他克莫司软膏透皮作用的一致性。方法:采用离体巴马香猪皮肤为体外透皮试验材料,分别以生理盐水-乙醇（1∶1）、pH 5.8磷酸盐缓冲溶液-乙醇（1∶1）,pH 7.4磷酸盐缓冲溶液-乙醇（1∶1）为接收介质,改良Franz扩散池测定他克莫司软膏的渗透吸收规律,以LCMS/MS法分别测定接收液中药物的吸收总量和猪皮中药物的残留量随时间的变化行为,评价试验和参比软膏的透皮一致性。结果:0.1%他克莫司软膏试验制剂与参比制剂经离体巴马香猪皮在3种不同释放介质中12h的单位面积累积渗透量分别为（0.796±0.035）和（0.791±0.049）μg·cm-2、（0.737±0.022）和（0.728±0.022）μg·cm-2、（0.843±0.031）和（0.796±0.015）μg·cm-2;12 h的单位面积药物残留量分别为4.64和4.94μg·cm-2、4.79和4.75μg·cm-2、5.04和5.05μg·cm-2;在3种不同的释放介质中,试验制剂与参比制剂体外释放率比值的90%置信区间落在FDA一致性规定的75%～133.33%限度范围内,最大吸收速率(Jmax,μg·cm-2·h-1)平均值比率的90%置信区间和12 h的单位面积渗透总量(Atotal,μg·cm-2)平均值比率的90%置信区间均在欧盟一致性规定的80.00%～125.00%限度区间。结论:0.1%他克莫司软膏试验制剂与参比制剂在3种不同的释放介质中透皮渗透程度和速率均符合外用制剂的一致性要求,皮内药物残留特征相似。