HPLC法同时测定乳腺癌患者血浆中多柔比星、表柔比星及环磷酰胺的血药浓度

目的:建立一种同时测定多柔比星、表柔比星及环磷酰胺血药浓度的方法并考察其在乳腺癌患者血浆中的浓度差异。方法:采用双波长高效液相色谱法,色谱柱为Waters XBridge C18（150 mm×4.6 mm,3.5μm）,流动相为甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢铵溶液-冰醋酸,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长254nm（多柔比星、表柔比星）、190 nm（环磷酰胺）。选取27例多柔比星、表柔比星联合环磷酰胺治疗方案的乳腺癌患者,检测其血药浓度。结果:多柔比星、表柔比星及环磷酰胺保留时间分别为8.86、9.89及13.95min,血药浓度分别在0.5～50 ng·mL-1、0.5～50 ng·mL-1及0.1～100μg·mL-1范围内呈线性且关系良好,方法回收率均在85.0%以上;日内、日间RSD均<15%,不同剂量多柔比星/表柔比星与同剂量环磷酰胺联合使用,结果发现多柔比星高剂量给药方案组对患者环磷酰胺血药浓度有升高作用,但无统计学差异,表柔比星无此作用。结论:本研究建立了同时检测人血浆中多柔比星、表柔比星及环磷酰胺的方法,并且该方法适用于临床样本的测定,且通过不同剂量多柔比星、表柔比星与环磷酰胺联用,结果发现多柔比星对环磷酰胺血药浓度具有升高作用,但仍需进一步扩大样本量及开展作用机制研究。