LC-MS/MS法测定大鼠血浆中R/S-吗啉硝唑及其在药物-药物相互作用研究中的应用

目的:建立LC-MS/MS分析方法分离、定量大鼠血浆中的R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑,并对吗啉硝唑与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑的药代动力学变化进行研究。方法:以吗啉硝唑-d8为内标,25μL大鼠血浆样本与5μL内标混合后加75μL甲醇,处理后取上清进行LC-MS/MS定量分析。采用Lux cellulose-4手性柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以水-甲醇（10∶90）为流动相,流速0.6 mL·min-1,柱温30℃,进样量5μL;采用正离子模式,MRM扫描,吗啉硝唑m/z 271.3→m/z 144.3,吗啉硝唑-d8（内标）m/z 279.4→m/z 152.3。大鼠于给药后的不同时间点采集静脉血进行药代动力学分析。结果:R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑质量浓度在5～1 000 ng·mL-1范围内线性良好（r2=0.998 3±0.000 2）,定量下限为5 ng·mL-1,回收率在95.6%～106.6%之间,以RSD表示的日内与日间精密度均小于8.2%,所有稳定性考察项目结果均符合要求。吗啉硝唑与二甲双胍联用后,仅R-吗啉硝唑的tmax参数差异具有统计学意义,与其他药物联用后药代动力学参数无显著变化。结论:本方法可对大鼠血浆中的R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑进行手性分离及定量分析。吗啉硝唑分别与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后,大鼠血浆中R-吗啉硝唑、S-吗啉硝唑药代动力学未发生显著改变。